V San Franciscu se Jill Valentineová potýká s epidemií zombie a novým T-virem, Leon Kennedy je na stopě uneseného vědce DARPA a Claire Redfieldová vyšetřuje monstrózní rybu, která zabíjí velryby v zátoce. Společně s Chrisem Redfieldem a Rebeccou Chambersovou zjišťují, že stopy z jejich jednotlivých případů se sbíhají na stejném místě, na ostrově Alcatraz, kde se usídlilo nové zlo a čeká na jejich příchod.
